Hij was een Afrikaan en werd op 2-7-311, na een sedisvacatio van misschien twee jaar gekozen. In zijn pontificaat vond de slag bij de Ponte Milvio in Rome plaats, 28 oktober 312, die eindigde met de overwinning van Constantijn op Maxentius en die voor het pausdom een beslissend tijdperk inleidde. Giulio Romano heeft in de Sala di Costantino in het Vaticaan een zeer groot fresco van de slag geschilderd. In 313 werd Augustus Licinius keizer van het Oost-Romeinse rijk, terwijl Constantijn alleenheerser van het Westen bleef. In hetzelfde jaar verhieven beide keizers door het Edict van Milaan de Kerk tot wereldkerk. In Afrika ontstond de beweging der donatisten, die honderd jaar zou duren. Constantijn schonk de paus het Lateraans paleis, waar de pausen tot 1304 geresideerd hebben.